Fakty o rakovine ústnej dutiny

Miera výskytu v Spojených štátoch

Takmer 54 000 Američanom bude tento rok diagnostikovaná rakovina ústnej dutiny alebo orofaryngu. Spôsobí viac ako 9 750 úmrtí, pričom zabije približne 1 osobu za hodinu, 24 hodín denne. 

Z týchto 54 000 novodiagnostikovaných jedincov bude o 5 rokov žiť len o niečo viac ako polovica. (Približne 57 %) To je číslo, ktoré sa za desaťročia výrazne nezlepšilo. (Číslo prežitia po 5 rokoch od diagnózy bolo po mnoho desaťročí asi 50 %, takže 57 % predstavuje zlepšenie za posledných desať rokov. Je to však spôsobené nárastom rakovín spôsobených HPV16, ktoré sú zraniteľnejšie voči existujúcim liečebným modalitám. Takže zmena v etiológii, nie zlepšený skorý objav alebo liečba, ktoré sú relatívne nezmenené v porovnaní s pred desiatimi rokmi, nie sú primárnou príčinou zlepšenia. )

Úmrtnosť na rakovinu ústnej dutiny je vyššia ako pri rakovine, o ktorej bežne počúvame, ako je rakovina krčka maternice, Hodgkinov lymfóm, rakovina hrtana, rakovina semenníkov a mnohé ďalšie. Ak rozšírite definíciu rakoviny ústnej dutiny a rakoviny orofaryngu o rakovinu hrtana, počet diagnostikovaných prípadov vzrastie len v USA na približne 54 000 jedincov a 13 500 úmrtí ročne. 

Celosvetovo je tento problém oveľa väčší, každý rok sa zistí viac ako 450 000 nových prípadov. Všimnite si, že svetové čísla výskytu od WHO, aj keď sú najlepšie dostupné, sú odhady, ktoré by používatelia mali zvážiť s výhradami. Zber údajov a podávanie správ je v niektorých krajinách problematické napriek profesionálnemu úsiliu WHO o presnosť

Rakoviny ústnej dutiny sú súčasťou skupiny rakovín bežne označovaných ako rakoviny hlavy a krku a zo všetkých rakovín hlavy a krku tvoria asi 85 % tejto kategórie. Rakovina mozgu, rakovina sluchu a oka a rakovina štítnej žľazy (rakovina endokrinného systému) sú samostatné kategórie rakoviny a nie sú zahrnuté do skupiny rakoviny hlavy a krku, ako ju identifikoval National Cancer Institute (NCI).

Historicky je úmrtnosť spojená s touto rakovinou obzvlášť vysoká nie preto, že je ťažké ju odhaliť alebo diagnostikovať, ale preto, že rakovina sa bežne objavuje neskoro v jej vývoji.

Dnes (2022) je toto tvrdenie stále pravdivé, pretože v USA neexistuje žiadny komplexný program na skríning choroby a bez diagnostiky je objavenie rakoviny jazyka v poslednom štádiu bežné.

Ďalšou prekážkou skorého objavu (a výsledkom čoho sú lepšie výsledky) je objavenie sa vírusu HPV16, ktorý viac prispieva k incidencii rakoviny ústnej dutiny, najmä v zadnej časti úst (orofaryng, mandle, spodina ústnej dutiny).

Oblasti jazyka, ktoré mnohokrát nevytvárajú viditeľné lézie alebo zmeny sfarbenia, ktoré boli historicky včasnými varovnými príznakmi chorobného procesu v prednej časti úst.

Rakovina ústnej dutiny je často objavená až vtedy, keď rakovina metastázuje na iné miesto, s najväčšou pravdepodobnosťou do lymfatických uzlín na krku. Prognóza v tomto štádiu objavenia je výrazne horšia, ako keď je zachytený v lokalizovanej intraorálnej oblasti. Okrem metastáz mal v týchto neskorších štádiách primárny nádor čas na inváziu hlboko do lokálnych štruktúr.

Rakovina ústnej dutiny je obzvlášť nebezpečná, pretože v počiatočných štádiách si ju pacient nemusí všimnúť, pretože často môže prosperovať bez bolesti alebo symptómov, ktoré by mohli ľahko rozpoznať, a pretože má vysoké riziko vzniku druhých primárnych nádorov. 

To znamená, že pacienti, ktorí prežijú prvé stretnutie s ochorením, majú až 20-krát vyššie riziko vzniku druhej rakoviny. Tento zvýšený rizikový faktor môže trvať 5 až 10 rokov po prvom výskyte. 

Existuje niekoľko typov rakoviny ústnej dutiny, ale približne 90 % tvoria spinocelulárne karcinómy. Ďalšími oveľa menej bežnými rakovinami ústnej dutiny sú rakoviny ACC a MEC, ktoré sú v porovnaní s tým relatívne zriedkavé, ale vysoko smrteľné, pretože hĺbka vedomostí o nich je oveľa menšia ako u SCC. 

Vek, pohlavie, rasa a etnická príslušnosť

Demografia tých, u ktorých sa vyvinula táto rakovina, sú už nejaký čas konzistentné. Zatiaľ čo historicky väčšina ľudí má v čase objavu viac ako 40 rokov, v súčasnosti sa to vyskytuje častejšie u ľudí pod týmto vekom.

Presné príčiny u postihnutých v mladšom veku sú teraz jasnejšie v odbornom výskume, ktorý odhaľuje vírusovú etiológiu (príčinu), ľudský papilomavírus verzia 16.

Existujú aj odkazy na mladých mužov a žien, ktorí používajú konvenčné „bezdymové“ žuvanie resp. pľuvací tabak. Niektorí ho propagujú ako bezpečnejšiu alternatívu k fajčeniu, v skutočnosti sa nepreukázalo, že je výrazne bezpečnejšia pre tých, ktorí ho používajú, keď hovoríme o rakovine ústnej dutiny. 

Tiež potvrdené, že v mladšej vekovej skupine, vrátane tých, ktorí nikdy neužívali žiadne tabakové výrobky, je príčina vírus HPV16. Ukázalo, že ľudský papilomavírus, najmä verzia 16, je sexuálne prenášaný medzi partnermi a je zapojený do zvyšujúceho sa výskytu mladých nefajčiarskych pacientov s rakovinou jazyka.

Ide o rovnaký vírus, ktorý je spolu s inými verziami vírusu pôvodcom viac ako 90 % všetkých rakovín krčka maternice. Na základe nedávnych odhalení sa verí, že u ľudí mladších ako 50 rokov môže HPV16 dokonca nahradiť tabak ako primárnu príčinnú pri iniciácii chorobného procesu rakoviny úst

Výskyt je zhruba 6 mužov na každú ženu. Tento pomer je teraz dvaja muži na každú ženu s rakovinou jazyka. Nárast výskytu u žien je spôsobený zmenami životného štýlu, predovšetkým zvýšeným počtom fajčiarok za posledných niekoľko desaťročí. Práve rakovina sa u černošskej populácie vyskytuje dvakrát častejšie ako u belochov a štatistika prežitia černochov nad päť rokov je tiež horšia – 33 %, oproti 55 % belochov.

Rovnako ako vo vyššie uvedených príkladoch je nepravdepodobné, že na to nájdeme genetický dôvod. Najväčšou príčinou stále zostáva voľba životného štýlu. Tieto publikované štatistiky nezohľadňujú také sociálno-ekonomické faktory, ako sú úroveň príjmov, vzdelanie, dostupnosť riadnej zdravotnej starostlivosti, a zvýšené užívanie tabaku a alkoholu rôznymi etnickými skupinami, ale všetky tieto faktory pravdepodobne zohrávajú úlohu v tom, u koho sa choroba rozvinie.

Ako vzniká rakovina ústnej dutiny

Vieme, že všetky druhy rakoviny (neoplastické transformácie) sú výsledkom zmien (mutácií) v génoch, ktoré riadia správanie buniek. Mutované gény môžu viesť k tomu, že bunka rastie a proliferuje nekontrolovanou rýchlosťou, nie je schopná opraviť poškodenie DNA v sebe alebo sa odmieta samodeštrukciu (riadenú bunkovú smrť) alebo smrť odborne povedané apoptózu. Na to, aby sa bunka zmenila na rakovinovú, je potrebná viac ako jedna mutácia. Špecifické triedy génov musia byť niekoľkokrát zmutované, aby sa vytvorila neoplastická bunka, ktorá potom rastie nekontrolovaným spôsobom. Keď bunka zmutuje do tohto bodu, je schopná preniesť mutácie na všetkých svojich potomkov, keď sa delí. Genetické chyby sa náhodne dejú každý deň, keď naše telá nahrádzajú miliardy buniek. Okrem týchto náhodných udalostí môžu byť genetické chyby zdedené, spôsobené vírusmi, alebo sa vyvinú v dôsledku vystavenia chemikáliám alebo žiareniu.

Naše telá majú normálne mechanizmy, ktoré ničia tieto abnormálne bunky. No ak telo nedokáže vysporiadať s týmto procesom tak vzniká rakovina. 

Liečba

Po stanovení definitívnej diagnózy a stanovení štádia rakoviny sa môže začať liečba. Liečba rakoviny ústnej dutiny je ideálne multidisciplinárny prístup zahŕňajúci úsilie chirurgov, radiačných onkológov, chemoterapeutických onkológov, zubných lekárov, odborníkov na výživu a rehabilitačných a regeneračných špecialistov.

Skutočné liečebné modality sú zvyčajne chemoterapia so súbežným ožarovaním, niekedy kombinovaná s chirurgickým zákrokom. 

Chemoterapia, ktorá je sama o sebe schopná zabíjať rakovinové bunky, sa v súčasnosti nepoužíva ako monoterapia pri rakovine ústnej dutiny. Pridaný na zníženie možnosti metastáz, na senzibilizáciu malígnych buniek na ožarovanie, na zmenšenie veľkosti akéhokoľvek zhubného nádoru pred operáciou alebo u pacientov, ktorí majú potvrdené vzdialené metastázy choroby, je to silná zložka liečby.

Pred začatím kuratívnej liečby je pravdepodobné, že sa budú riešiť aj iné potreby v oblasti ústneho zdravia. Účelom je znížiť pravdepodobnosť vzniku postterapeutických komplikácií. Môžu byť extrahované zuby so zlou prognózou z periodontálnych problémov, kazov atď. Toto vyhýbanie sa chirurgickému zákroku po rádioterapii je dôležité, pretože môže niekedy vyvolať osteonekrózu, stav, ktorý sa môže vyvinúť, keď tkanivo poškodené žiarením odkryje základnú kosť a zostane chronicky nehojace sa. 

Vyžarovaná kosť, ktorá stratila schopnosť účinne sa sama opravovať v dôsledku zníženého zásobovania krvou, môže spôsobiť chronickú a ťažko liečiteľnú situáciu. Ak je to možné, treba sa vyhnúť novým extrakciám alebo iným dentálnym operáciám po ošetrení, a v prípade potreby ho môže viesť len niekto, kto pracuje v tandeme s vaším tímom na liečbu rakoviny a je oboznámený s jedinečnými potrebami ožiarených pacientov. Pred začatím liečby sa pravdepodobne vykoná aj dôkladná profylaxia alebo čistenie.

Či má pacient operáciu, ožarovanie a operáciu, alebo ožarovanie, operáciu a chemoterapiu, závisí od štádia vývoja rakoviny. Každý prípad je individuálny. 

Pacienti s rakovinou liečení v ich skorých štádiách môžu mať len malý spôsob znetvorenia po liečbe. U tých, ktorých rakovina sa zachytí v neskoršom štádiu, môžu výsledky chirurgického odstránenia choroby vyžadovať rekonštrukciu častí ústnej dutiny alebo čŕt tváre. Môže byť potrebná doplnková terapia na pomoc pri reči, žuvaní a prehĺtaní jedla, pri problémoch spojených s nedostatočnou funkciou slín, ako aj pri výrobe zubných alebo tvárových protéz.

Bioterapie a súčasný výskum

Každá fáza vývoja rakoviny je potenciálne cestou k nájdeniu novej liečby. Výskum týchto mechanizmov priniesol nový výskum terapií založených na molekulách a génoch zapojených do procesu rakoviny. Apoptóza (normálna programovaná bunková smrť a nahradenie), inhibítory angiogenézy, genetické „kokteily“, ktorých zložky by mohli stimulovať aktivitu imunitného systému, ktorá bola špecifická pre konkrétny nádor, inhibítory kontrolných bodov imunity, ktoré umožňujú imunitnému systému zaútočiť na rakovinu, ktorú predtým ignorovali, CAR T- bunková terapia, inhibítory EGFR, vírusy, ktoré zabíjajú iba špecifické rakovinové bunky a techniky, ktoré by umožnili nahradiť poškodený tumor supresorový gén p53, to všetko sa teraz skúma. 

Je možné, že počas nášho života uvidíme, ako sa vďaka tomuto prebiehajúcemu výskumu vyvinú lieky na rakovinu.